Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс раствор 20 мг/мл ампулы 5 мл N5

Состав

На одну ампулу:

Действующее вещество: Концентрат железа III гидроксида сахарозного комплекса - 2678,57 мг, (эквивалентно содержанию железа 100 мг),

Вспомогательные вещества: Натрия гидроксид q.s. для регулирования pH до значения от 10,5 до 11,1, вода для инъекций до 5 мл.

Лекарственная форма

Описание

Фармакодинамика

Активный компонент - железо-сахарозный комплекс - состоит из ядра многоядерного гидроксида железа III, окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Молекулярная масса (ММ) этого комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения железо этого комплекса захватывается преимущественно печенью, селезенкой и костным мозгом. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится в печени в форме ферритина.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного введения препарата, содержавшего 100 мг железа, максимальная концентрация железа, в среднем 538 ммоль/л, достигается спустя 10 минут после инъекции. Объем распределения центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л).

Период полувыведения около 6 часов. Объем распределения в стабильном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма. Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина и в результате за 24 часа переносится около 31 мг железа.

Выделение железа почками первые 4 часа после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 часа уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

У 6 пациентов с железодефицитной анемией, почечной анемией или функциональным дефицитом железа провели изучение кинетики железа в виде комплекса сахарата железа, содержащего радиоактивную метку ⁵⁹Fe и ⁵²Fe. Клиренс ⁵²Fe из плазмы варьировал в диапазоне 60-100 минут. Через 2-4 недели после введения максимальная утилизация ⁵⁹Fe из эритроцитов варьировала в диапазоне 59%-97%.

Показания к применению

Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:

- при необходимости быстрого восполнения железа,

- у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения,

- при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Противопоказания

Применение препарата противопоказано в случае, если:

- анемия не связана с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга),

- имеются признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации,

- повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу, раствору железосахарозного комплекса или к любому из компонентов лекарственного препарата,

- I триместр беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограниченный опыт применения препарата у беременных пациенток показал отсутствие нежелательного влияния сахарата железа на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. До настоящего времени не проводилось хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Результаты исследований репродукции у животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Тем не менее требуется оценка соотношения риск/польза.

Поступление неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно. Однако следует оценивать соотношение риск / польза перед применением препарата в период кормления грудью.

Побочные действия

Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований железа III гидроксид сахарозный комплекс, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением железа III гидроксид сахарозный комплекс, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

В таблице ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения железа III гидроксид сахарозный комплекс в рамках клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.

¹⁾ Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде

²⁾ Наиболее частые: боль в месте инъекции/инфузии, экстравазация в месте инъекции/инфузии, раздражение в месте инъекции/инфузии, реакция в месте инъекции/инфузии, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии, кровоподтек в месте инъекции/инфузии, зуд в месте инъекции/инфузии.

Взаимодействие

Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как способствует уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.

Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС можно смешивать в одном шприце только со стерильным раствором хлорида натрия 0,9% (масса/объем). Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия.

Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид, не изучена.

Способ применения и дозы

Применение

Препарат Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС вводится только внутривенно: путем капельной инфузии, или медленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Перед использованием ампулы следует осмотреть на предмет отсутствия осадка или повреждений. Использовать следует только ампулы с однородным, не содержащим осадка раствором коричневого цвета.

Каждая ампула препарата Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС предназначена исключительно для одноразового использования. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Введение препарата Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения.

Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включающая 0,1% раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем ее предварительное введение не рекомендуется.

Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных явлений.

Внутривенная капельная инфузия

Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС разводится только стерильным 0,9% (масса/объем) раствором натрия хлорида (NaCl). Разведенный раствор должен быть прозрачным, коричневого цвета. Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом:

Разведение препарата до более низкой концентрации железа недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора.

Внутривенная инъекция

Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.

Инъекция в венозный участок диализной системы

Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.

Дозы

Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС, которую нельзя превышать.

Расчет дозы

Общая кумулятивная доза препарата Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина (Нb) и массы тела (МТ).

Дозу препарата Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например:

Общий дефицит железа мг = масса тела кг х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) г/л х 0,24* + депонированное железо мг

При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л, а количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела

При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л, а количество депонированного железа = 500 мг

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34%) х 0,07 (масса крови 7% от массы тела) х 1000 (перевод г в мг)

Общее количество препарата Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС, которое следует ввести (в мл) = Общий дефицит железа мг/20 мг железа/мл

Общее количество препарата Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического содержания гемоглобина и целевого содержания гемоглобина.

Передозировка

Особые указания

Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС должен назначаться только тем пациентам, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров - среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците).

Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни. Поэтому необходима готовность к введению противоаллергических препаратов и применению общепринятых методов сердечно-легочной реанимации. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. Пациенты должны находится под постоянным медицинским контролем во время введения препарата и в течение не менее 30 минут после инъекции.

В связи с высоким риском развития аллергических реакций у пациентов с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа, препарат следует назначать с осторожностью.

С особой осторожностью Железа III гидроксид сахарозный комплекс АРС следует применять пациентам с расстройствами функций печени (декомпенсированный цирроз печени, инфекционный гепатит, в том числе вызванными повышенным уровнем ферритина, а также пациентам с острой или хронической инфекцией, с синдромом Ослера-Рандю-Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой стадии, неконтролируемым гиперпаратиреозом.

Парентеральное введение железа может негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции.

Также осторожность требуется при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки связывать железо и/или дефицитом фолиевой кислоты.

Следует строго соблюдать скорость введения препарата (при быстром введении препарата может снижаться артериальное давление). Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности - снижения артериального давления), которые также могут быть и тяжелыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе Способы применения и дозы, должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание препарата за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.

Срок хранения после первого вскрытия контейнера: С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.

Срок хранения после разведения физиологическим раствором: Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно.

Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре в том случае, если разведение было выполнено в контролированных и гарантированных асептических условиях.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Маловероятно, что препарат может оказывать нежелательное действие на способность к вождению автомобиля и работу с механизмами. Однако при развитии таких симптомов, как головокружение, спутанное сознание или полуобморочное состояние, пациенты не должны управлять транспортными средствами или механизмами до исчезновения этих симптомов.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл.

Упаковка

По 5 мл препарата в бесцветные, прозрачные стеклянные ампулы (тип I по Ф.США).

По 3 или 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлорида вместе с инструкцией по применению упаковывают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей