Цинакред таблетки 30 мг №30 (цинакальцет)

Цинакред - инструкция по применению

Регистрационное удостоверение:

ЛП-006540

Торговое наименование:

Цинакред^®

Международное непатентованное наименование:

цинакальцет

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг и 60 мг содержит:

Действующее вещество: цинакальцета гидрохлорид 33,06 мг (в пересчете на цинакальцет – 30 мг) или 66,12 мг (в пересчете на цинакальцет – 60 мг) соответственно.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), крахмал прежелатинизированный (Starch 1500), кросповидон (тип А), повидон (К-12), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай II зеленый 32К510035 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172)).

Описание

Дозировка 30 мг:

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, с тиснением «С» на одной стороне и «30» на другой стороне. На разрезе ядро таблетки от белого до почти белого цвета.

Дозировка 60 мг:

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, с тиснением «С» на одной стороне и «60» на другой стороне. На разрезе ядро таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Антипаратиреоидное средство

Код АТХ:

Н05ВХ01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кальций-чувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим концентрацию ПТГ, повышая чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию. Снижение концентрации ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в плазме крови.

Снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. После достижения состояния равновесия концентрация кальция в плазме крови остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Вторичный гиперпаратиреоз

Три клинических исследования продолжительностью шесть месяцев (двойные слепые, плацебо-контролируемые) включали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза (1136 пациентов). Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в трех клинических исследованиях составляли 733 и 683 пг/мл (77,8 и 72,4 пмоль/л) в группах цинакальцета и плацебо соответственно, 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, и более 90% принимали препараты, связывающие фосфаты. У пациентов, принимающих цинакальцет, отмечалось значительное снижение концентрации иПТГ, кальция и фосфора в плазме крови, кальций-фосфорного произведения (Са × Р) по сравнению с пациентами в группе плацебо, которые получали стандартную терапию. Снижение концентрации иПТГ и Са × Р поддерживалось на протяжении 12 месяцев терапии. Цинакальцет снижал концентрации иПТГ, Са × P, кальция и фосфора независимо от начальных концентраций иПТГ или Са × P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа и от того, применялся или нет витамин D.

Снижение концентрации ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением концентраций маркеров костного метаболизма (специфической костной щелочной фосфатазы (ЩФ), N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований с помощью метода Каплана-Мейера, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакальцета по сравнению с контрольной группой.

Предварительные исследования в отношении пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и вторичным гиперпаратиреозом, не находящихся на диализе, указывают на то, что цинакальцет снижал концентрации ПТГ аналогичным образом, как и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) и вторичным гиперпаратиреозом, находящихся на диализе. Однако для пациентов с почечной недостаточностью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и целевые значения терапии. Данные исследования показали, что у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакальцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с диализными пациентами с терминальной стадией почечной недостаточности, получающими цинакальцет, что может быть обусловлено более низкой начальной концентрацией кальция и/или остаточной функцией почек.

Первичный гиперпаратиреоз (ГПТ) и рак паращитовидных желез

В основном исследовании 46 пациентов (29 с диагнозом карцинома паращитовидной железы» и 17 с первичным гиперпаратиреозом (ГПТ) и тяжелой гиперкальциемией (у которых паратиреоидэктомия не дала результатов или была противопоказана)) получали цинакальцет до 3 лет (в среднем 328 дней для пациентов с карциномой паращитовидной железы и 347 дней – для пациентов с первичным ГПТ). Цинакальцет применялся в дозах от 30 мг (2 раза в сутки) до 90 мг (4 раза в сутки). Первичной конечной точкой в данном исследовании являлось снижение концентрации кальция в плазме крови >1 мг/дл (>0,25 ммоль/л). У пациентов с карциномой паращитовидной железы средняя концентрация кальция в плазме крови снижалась с 14,1 мг/дл до 12,4 мг/дл (с 3,5 ммоль/л до 3,1 ммоль/л), в то время как у пациентов с первичным ГПТ концентрация кальция в плазме крови снизилась с 12,7 мг/дл до 10,4 мг/дл (с 3,2 ммоль/л до 2,6 ммоль/л). У 18 (62%) из 29 пациентов с карциномой паращитовидной железы и 15 (88%) из 17 пациентов с первичным ГПТ достигнуто снижение концентрации кальция в плазме крови >1 мг/дл (0,25 ммоль/л).

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема максимальная концентрация (С_max) цинакальцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 ч. Абсолютная биодоступность цинакальцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. При приеме цинакальцета вместе с пищей его биодоступность увеличивается примерно на 50-80%. Подобное повышение концентрации цинакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

При дозировках свыше 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно, вследствие плохой растворимости.

Распределение

Отмечается высокий объем распределения (приблизительно 1000 литров), что указывает на обширное распределение. Цинакальцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах. После всасывания снижение концентрации цинакальцета происходит в два этапа с первоначальным периодом полувыведения примерно 6 ч и окончательным периодом полувыведения от 30 до 40 ч. Равновесное состояние концентрации цинакальцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакологические параметры цинакальцета не изменяются со временем.

Показания к применению

Вторичный гиперпаратиреоз

Лечение вторичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.

Препарат Цинакред^® может также назначаться в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты, и/или витамин D, соответственно.

Рак паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз у взрослых

С целью снижения выраженности гиперкальциемии у взрослых пациентов с:
- раком паращитовидных желез;
- первичным гиперпаратиреозом, если по результатам оценки концентрации кальция в плазме крови показана паратиреоидэктомия (согласно соответствующим клиническим рекомендациям по лечению), но ее выполнение клинически нецелесообразно или противопоказано.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цинакальцету и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
Гипокальциемия (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

В период беременности, у пациентов со средней степенью тяжести и тяжелой степенью печеночной недостаточности, при наличии факторов риска удлинения интервала QT.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинические данные о применении цинакальцета у беременных отсутствуют. Как показали доклинические исследования на кроликах, цинакальцет проникает через плацентарный барьер. В экспериментах на животных не выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Также не выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы плодов при введении токсических доз цинакальцета беременным самкам крыс.

В период беременности цинакальцет следует применять только в случае, если возможная польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что цинакальцет проникает в молоко лактирующих крыс с высоким соотношением его концентрации в молоке к концентрации в плазме крови. Применение цинакальцета в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости проведения терапии цинакальцетом следует провести тщательную оценку соотношения «пользы-риска» для решения вопроса о прекращении трудного вскармливания или приема препарата Цинакред^®

Способ применения и дозы

Внутрь.

Цинакальцет рекомендуется принимать во время еды или вскоре после приема пищи, так как в ходе исследований было показано, что биодоступность цинакальцета увеличивается при приеме препарата с пищей.

Таблетки нужно принимать целиком, не разжевывая, не разламывая и не разделяя.

Побочное действие

Вторичный гиперпаратиреоз, рак паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз

Согласно имеющимся данным, у пациентов, получавших цинакальцет в плацебо-контролируемых исследованиях и несравнительных исследованиях, наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкой или средней степени тяжести и носили преходящий характер. Причинами отмены терапии вследствие нежелательных реакций были, главным образом, тошнота и рвота.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами не проводились. При появлении головокружения не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60 мг.
По 10 таблеток в блистер из (ПВХ/Aclar) пленки/алюминиевой фольги. По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.