Симпони 50 мг/0,5 мл шприц 0.5 мл N1 (голимумаб) д/детей

Состав

В 0,5 мл раствора содержится:

действующее вещество: голимумаб 50 мг,

вспомогательные вещества: сорбитол 20,5 мг, гистидин 0,44 мг, полисорбат-80 0,075 мг, вода для инъекций 0,5 мл.

Лекарственная форма

Описание

Действие

Фармакодинамика

Голимумаб - это человеческие моноклональные антитела класса IgG1к, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы, полученной с применением технологии рекомбинантной ДНК.

Механизм действия

Голимумаб - это человеческие моноклональные антитела, которые образуют высокоаффинные стабильные комплексы антиген-антитело как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-) человека, предотвращая связывание ФНО- с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНО- наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), а также при снопдилоартритах, в том числе псориатическом артрите (ПсА) и аксиальном спондилоартрите (анкилозирующем спондилите (АС) и нерентгенографическом аксиальном спондилоартрите). ФНО- играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.

Фармакодинамические свойства

Связывание ФНО- человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в том числе Е-селектина, молекул адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО- секрецию интерлейкина ИЛ-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками. In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах.

Препарат Симпони оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности, отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с группой плацебо. Препарат Симпони вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНО- у пациентов с РА и АС и концентрации ИЛ-8 у пациентов с ПсА. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата Симпони и сохранялись до 24-й недели. Применение препарата Симпони с метотрексатом (МТ) или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного подкожного введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с РА среднее время достижения максимальной сывороточной концентрации (Т_max) составляло от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам максимальная сывороточная концентрация (С_max) составила 3,1 1,4 мкг/мл (среднее стандартное отклонение). После подкожного введения С_max и площадь под кривой концентрация-время (AUC) возрастали пропорционально дозе в диапазоне доз от 50 до 400 мг.

Всасывание голимумаба было сходным после однократного введения 100 мг под кожу плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность составила 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после подкожною введения, абсолютная биодоcтупность дозы 50 мг или 200 мг голимумаба должна соответствовать таковой для дозы 100 мг.

Распределение

После однократного внутривенного введения препарата средний объем распределения составил 115 10 мл/кг.

Выведение

Системный клиренс голимумаба составил 6,9 2,0 мл/сут/кг. Период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с РА, ПсА, АС или ЯК (язвенным колитом) составил 12 3 сут.

У пациентов с РА, ПсА или АС, получавших голимумаб подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесных уровней на 12-й неделе. При сочетанном применении МТ и подкожного введения голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели медиана ( стандартное отклонение) равновесной минимальной сывороточной концентрации составила около 0,6 0,4 мкг/мл у пациентов с активным РА, несмотря на терапию МТ, около 0,5 0,4 мкг/мл у пациентов с активным ПсА и около 0,8 0,4 мкг/мл у пациентов с АС. Минимальная средняя равновесная сывороточная концентрация голимумаба у пациентов с нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом была сопоставима с той, которая наблюдалась у пациентов с АС, получавших голимумаб подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели.

У пациентов с РА, ПсА или АС, не получавших сопутствующую терапию МТ, равновесные минимальные концентрации голимумаба были примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с МТ. При популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с РА также было показано, что сочетанное применение МТ может привести к снижению кажущегося клиренса голимумаба на 36%. Тем не менее сочетанное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не оказывали влияния на кажущийся клиренс голимумаба.

После введения двух индукционных доз (200 мг на неделе 0, 100 мг на неделе 2) и далее поддерживающих доз (50 мг или 100 мг каждые 4 недели) у пациентов с ЯК сывороточные концентрации голимумаба достигали равновесного состояния примерно на 14-й неделе после начала терапии. При использовании 50 мг или 100 мг голимумаба подкожно каждые 4 недели во время поддерживающей терапии минимальная сывороточная концентрация в равновесном состоянии составляла около 0,9 0,5 мкг/мл и 1,8 1,1 мкг/мл соответственно.

У пациентов с ЯК, получавших голимумаб подкожно по 50 мг или 100 мг каждые 4 недели, совместное использование с иммуносупрессантами не оказывало видимого эффекта на минимальные равновесные концентрации голимумаба.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождается снижением минимальных равновесных сывороточных концентраций голимумаба.

Линейность

У пациентов с РА фармакокинетика голимумаба была пропорциональна дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0 мг/кг после однократного внутривенного введения. После однократного подкожного введения голимумаба здоровым добровольцам фармакокинетические показатели были пропорциональны дозе в диапазоне доз от 50 до 400 мг.

Влияние массы тела на фармакокинетику

При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела.

Показания к применению

Ревматоидный артрит

Препарат Симпони в комбинации с МТ применяют по следующим показаниям:

- лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая МТ, оказался неадекватным,

- лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ.

Применение препарата Симпони в комбинации с МТ задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Препарат Симпони может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО.

Псориатический артрит

Препарат Симпони применяют в виде монотерапии или в комбинации с МТ для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП оказался неадекватным.

Применение препарата Симпони задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.

Аксиальным спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит

Препарат Симпони применяют для лечения тяжелого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.

Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит

Препарат Симпони применяют для лечения тяжелого, активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита с объективными признаками воспаления, такими как повышение концентрации СРБ и/или соответствующие изменения, наблюдающиеся при магнитно-резонансной томографии (МРТ), у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости НПВП.

Язвенный колит

Препарат Симпони применяют для лечения среднетяжелого и тяжелого активного язвенного колита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию (с применением кортикостероидов и 6-меркаптопурина или азатиоприна) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу,

- активный туберкулез (ТБ) или иные тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции,

- умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYНA),

- беременность,

- период кормления грудью,

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины детородного возраста при проведении лечения голимумабом и в течение по крайней мере 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Беременность

Данных об использовании голимумаба у беременных женщин недостаточно. В связи с ингибированием ФНО, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В доклинических исследованиях препарат не оказывал прямого или непрямого нежелательного действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Использование голимумаба у беременных женщин не рекомендовано (см. раздел Противопоказания).

Голимумаб проникает через плаценту. Моноклональные антитела, ингибиторы ФНО, определялись в течение до 6 месяцев в сыворотке у детей, рожденных женщинами, получавших терапию ингибиторами ФНО во время беременности. Как следствие, такие дети могут иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 месяцев от последнего введения голимумаба матери.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли голимумаб с молоком у людей и абсорбируется ли после приема внутрь. Голимумаб был обнаружен в молоке у обезьян, и, поскольку человеческие иммуноглобулины экскретируются с грудным молоком, применение препарата Симпони при грудном вскармливании в течение как минимум 6 месяцев после последней инъекции голимумаба противопоказано.

Влияние на фертильность

Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНО-, не выявило влияния на фертильность.

Побочные действия

В контролируемом периоде базовых клинических исследований пациентов с РА, ПсА, АС, нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом и ЯК наиболее частой нежелательной реакцией была инфекция верхних дыхательных путей (в группах терапии голимумабом частота составляла 12,6% по сравнению с 11,0% в контрольных группах). Среди серьезных нежелательных реакций наблюдались случаи тяжелых инфекций (включая сепсис, пневмонию, ТБ, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие заболевания, лимфома, реактивация вирусного гепатита В, хроническая сердечная недостаточность, аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушения (см. раздел С осторожностью).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и пострегистрационный период использования препарата Симпони, перечислены в таблице 1. Они распределены по системно-органным классам и частоте на основе следующих критериев: очень частые ( 10%), частые (1% и <, 10%), нечастые (0,1% и <, 1%), редкие (0,01% и <, 0,1%), очень редкие (менее 0,01%), неизвестно (не может быть оценено исходя из доступных данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции

Взаимодействие

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными препаратами

Одновременное применение препарата Симпони с лекарственными препаратами, использующимися по аналогичным показаниям, в том числе анакинрой или абатацептом, не рекомендуется.

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты, не следует применять одновременно с терапией препаратом Симпони (см. раздел Особые указания).

Метотрексат

Хотя совместное применение МТ приводит к увеличению равновесных минимальных концентраций препарата Симпони у пациентов с РА, ПсА и АС, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата Симпони или МТ (см. раздел Фармакокинетика).

Способ применения и дозы

Подкожно.

Лечение препаратом Симпони следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенографического аксиального спондилоартрита или язвенного колита.

После обучении технике подкожных инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат Симпони, если врач считает это возможным. При этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом.

Пациентов необходимо проинструктировать, что им следует вводить весь объем препарата Симпони, согласно инструкции по медицинскому применению. Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, препарат вводится в различные части тела.

Взрослые (18 лет)

Ревматоидный артрит

Препарат Симпони 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца.

Препарат Симпони применяют в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит или нерентгенографический аксиальный спондилоартрит

Препарат Симпони 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца. Для всех вышеуказанных показаний данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

Пациенты с массой тела более 100 кг

Для всех вышеуказанных показаний у пациентов с РА, ПсА, АС или нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа после 3-4 инъекций возможно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьезных неблагоприятных реакций, связанного с повышением дозы. При отсутствии эффекта после 3-4 инъекций голимумаба по 100 мг необходимо повторно оценить целесообразность дальнейшего применения.

Язвенный колит

Пациенты с массой тела менее 80 кг

Первая доза препарата Симпони составляет 200 мг подкожно, затем 100 мг через 2 недели, и далее 50 мг каждые 4 недели.

Пациенты с массой тела 80 кг и более

Первая доза препарата Симпони составляет 200 мг подкожно, затем 100 мг через 2 недели, и далее 100 мг каждые 4 недели.

Во время поддерживающего лечения возможно постепенное снижение дозы кортикостероидов в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (через 4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

Пропуск инъекции

Если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата Симпони пациентом не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции.

Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом.

Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме.

Пожилые пациенты ( 65 лет)

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Дети (18 лет)

Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в этой возрастной группе применение препарата Симпони у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

Действие препарата Симпони не изучалось у таких пациентов. Дать какие-либо специальные рекомендации по дозированию нельзя.

Инструкции по введению препарата Симпони с использованием предварительно заполненного шприца

Если вы хотите вводить препарат Симпони самостоятельно, Вы должны пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если Вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненного шприца

На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненною шприца (см. рис1).

Держите предварительно заполненный шприц за корпус

- Не держите предварительно заполненный шприц за наконечник поршня, поршень, крылья предохранителя иглы или защитный колпачок иглы.

- Никогда не оттягивайте поршень.

- Никогда не встряхивайте предварительно заполненный шприц.

- Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента, когда Вы будете готовы ввести препарат - см. этап 3.

- Не прикасайтесь к клипсам активации предохранителя иглы (отмеченные символом * на первом рисунке) для предотвращения преждевременного закрытия иглы предохранителем.

Рассчитайте необходимое количество шприцев

- Убедитесь, что взято правильное количество шприцев необходимой дозировки.

- Если необходимо ввести 50 мг, возьмите 1 предварительно заполненный шприц с 50 мг голимумаба.

- Если необходимо ввести 100 мг, возьмите 2 предварительно заполненных шприца с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции), для проведения 2 инъекций выберите различные участки (например, первая инъекция в правое бедро, вторая инъекция в левое бедро). Инъекции делают одну за другой.

- Если необходимо ввести 200 мг, возьмите 4 предварительно заполненных шприца с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 4 инъекции). Для проведения этих инъекций выберите различные участки. Инъекции делают одну за другой.

Проверьте дату окончания срока годности

- Проверьте дату окончания срока годности (отмеченную как ГОДЕН ДО) на этикетке, посмотрев через смотровое окно, расположенное в корпусе предварительно заполненного шприца.

- Если Вы не можете увидеть дату окончания срока годности через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение даты окончания срока годности в смотровом окне.

- Вы также можете проверить дату окончания срока годности, напечатанную на картонной пачке.

- Нe используйте предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца. Обратитесь за консультацией к Вашему врачу или фармацевту (см. рис. 2).

Подождите 30 минут, чтобы шприц нагрелся до комнатной температуры

- Чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте шприц из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

- Не нагревайте шприц другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).

- Во время выдерживания шприца при комнатной температуре не снимайте с него колпачок.

Подготовьте дополнительные материалы

- Подготовьте дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Проверьте раствор в предварительно заполненном шприце

- Возьмите предварительно заполненный шприц за корпус, направляя колпачок иглы вниз.

- Посмотрите на раствор через смотровое окно предварительно заполненного шприца, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка.

- Если Вы не можете рассмотреть раствор через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение раствора в смотровом окне.

- Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально.

- Не используйте шприц, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

ЭТАП 2: Выбор и подготовка места инъекции

- Обычно местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

- Вы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области примерно 5 см непосредственно под пупком.

- Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки.

- Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, следует вводить препарат в различные части тела (см. рис. 3).

- Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча (см. рис. 4).

- Инъекции допустимо проводить в любое из указанных мест, независимо от веса и телосложения.

Подготовка места инъекции

- Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом.

- Протрите место инъекции спиртовой салфеткой.

- Подождите, пока кожа высохнет. Не дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

- До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области.

ЭТАП 3: Введение препарата

- Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка.

Снимите защитный колпачок иглы

- Когда Вы будете готовы выполнить инъекцию, возьмите предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой и сразу снимите защитный колпачок иглы другой рукой, не дотрагиваясь при этом до поршня.

- Выбросьте защитный колпачок иглы после инъекции.

- Вы можете заметить пузырек воздуха в предварительно заполненном шприце. Вам не нужно удалять пузырек воздуха.

- Вы также можете увидеть капельку жидкости на кончике иглы. Это нормально (см. рис. 5).

- Нe дотрагивайтесь до иглы и не прикасайтесь иглой к каким-либо поверхностям.

- Не используйте предварительно заполненный шприц, если Вы уронили его со снятым защитным колпачком иглы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Расположите шприц и выполните инъекцию

- Возьмите корпус предварительно заполненного шприца одной рукой между средним и указательным пальцами и положите большой палец сверху наконечника поршня. Используйте другую руку, чтобы осторожно собрать предварительно очищенную кожу в складку. Крепко ее сожмите.

- Поместите иглу под углом около 45 градусов к сжатой коже. Одним быстрым движением введите иглу через кожу настолько глубоко, насколько она сможет войти (см. рис. 6).

- Введите препарат полностью, надавливая на поршень до тех пор, пока наконечник поршня не будет полностью расположен между крыльями предохранителя иглы (см. рис 7).

- Когда поршень переместится до упора, продолжайте надавливать на наконечник поршня, удалите иглу из кожи и прекратите сжимать кожу.

- Медленно отнимите большой палец от наконечника поршня, чтобы пустой шприц поднялся вверх до полного закрытия иглы предохранителем, как показано на рисунке (см. рис. 8).

ЭТАП 4: После инъекции

Используйте шарик ваты или марлю

- В месте инъекции может наблюдаться небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.

- Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд.

- При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

- Не трите место инъекции.

Утилизация пустого шприца

- Незамедлительно поместите пустой шприц в контейнер для острых предметов. Для Вашей безопасности и здоровья и для безопасности окружающих иглы и пустые шприцы не должны использоваться повторно.

- Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами (см. рис. 9).

Инструкции по введению препарата Симпони с использованием автоинжектора/ предварительно заполненной шприц-ручки

Если Вы хотите вводить препарат Симпони самостоятельно, Вы должны пройти обучение но подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если Вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки

На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненной шприц-ручки (см. рис. 10).

- Никогда не встряхивайте шприц-ручку.

- Не снимайте колпачок со шприц-ручки до момента, когда Вы будете готовы ввести препарат - см. этап 3.

Рассчитайте необходимое количество шприц-ручек

- Убедитесь, что взято правильное количество шприц-ручек необходимой дозировки.

- Если необходимо ввести 50 мг, возьмите 1 предварительно заполненную шприц-ручку с 50 мг голимумаба.

- Если необходимо ввести 100 мг, возьмите 2 предварительно заполненных шприц-ручки с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции). Для проведения 2 инъекций выберите различные участки (например, первая инъекция в правое бедро, вторая инъекция в левое бедро). Инъекции делают одну за другой.

- Если необходимо ввести 200 мг, возьмите 4 предварительно заполненных шприц-ручки с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 4 инъекции). Для проведения этих инъекций выберите различные участки. Инъекции делают одну за другой.

Проверьте дату окончания срока годности

- Проверьте дату окончания срока годности (отмеченную как ГОДЕН ДО) на шприц-ручке.

- Вы также можете проверить дату окончания срока годности, напечатанную на картонной пачке.

- Не используйте шприц-ручку, если ее срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Проверьте защитную пленку

- Проверьте защитную пленку вокруг колпачка шприц-ручки.

- Если защитная пленка повреждена, не используйте шприц-ручку. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Подождите 30 минут, чтобы шприц-ручка нагрелась до комнатной температуры

- Чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте шприц-ручку из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

- Не нагревайте шприц-ручку другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).

- Во время выдерживания шприц-ручки при комнатной температуре не снимайте с нее колпачок.

Подготовьте дополнительные материалы

- Подготовьте дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Проверьте раствор в шприц-ручке

- Посмотрите на раствор через смотровое окно шприц-ручки, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка.

- Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально.

- Не используйте шприц-ручку, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

ЭТАП 2: Выбор и подготовка места инъекции

Выберите место инъекции

- Обычно местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

- Вы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области примерно 5 см непосредственно под пупком.

- Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки.

- Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, следует вводить препарат в различные части тела.

- Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча.

- Инъекции допустимо проводить в любое из указанных мест, независимо от веса и телосложения.

Подготовка места инъекции

- Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом.

- Протрите место инъекции спиртовой салфеткой.

- Подождите, пока кожа высохнет. Не дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

- До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области.

ЭТАП 3: Введение препарата

- Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка.

Снимите колпачок

- Когда Вы будете готовы выполнить инъекцию, немного поверните колпачок, чтобы вскрыть защитную пленку.

- Снимите колпачок и выбросьте его после инъекции (см. рис. 11)

- Не надевайте обратно колпачок, так как это может повредить иглу внутри шприц-ручки.

- Не используйте шприц-ручку, если Вы уронили ее со снятым колпачком. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Плотно прижимайте шприц-ручку к коже

- Возьмите шприц-ручку так, чтобы Вам было удобно держать ее и руке. Не нажимайте на кнопку.

- Следует выбрать один из 2 методов введения. Рекомендуется вводить препарат, не делая кожную складку. Но если Вы хотите сделать складку кожи для создания более плотной поверхности при проведении инъекции, то это допустимо.

- Не нажимая на кнопку, плотно прижмите открытый конец шприц-ручки к коже под углом 90 градусов, пока предохранительная втулка полностью не окажется в прозрачной секции (см. рис 12,13).

Нажмите на кнопку, чтобы ввести препарат

- Продолжая плотно прижимать шприц-ручку к коже, нажмите на переднюю приподнятую часть кнопки. Вы сможете нажать кнопку только в том случае, если шприц-ручка плотно прижата к коже, а предохранительная втулка находится внутри прозрачной секции.

- После нажатия кнопки она останется в нажатом положении, поэтому Вам не нужно продолжать давить на нее (рис. 14).

- Вы услышите громкий щелчок. Первый громкий щелчок означает, что игла была введена и инъекция началась. При этом Вы можете почувствовать или не почувствовать укол иглы.

- Не отнимайте шприц-ручку от кожи. Если Вы отнимите шприц-ручку от кожи, то может быть введена не вся доза препарата.

Дождитесь второго щелчка

- Продолжайте прижимать шприц-ручку к коже, пока Вы не услышите второй щелчок (обычно это занимает около 3-6 секунд, но может занять до 15 секунд).

- Второй щелчок означает, что инъекция завершена и игла втянулась обратно в шприц-ручку. Если у Вас ослабленный слух, отсчитайте 15 секунд с момента, когда Вы нажали на кнопку, а затем отнимите шприц-ручку от места инъекции.

- Отнимите шприц-ручку от места инъекции (см. рис. 15).

ЭТАП 4: После инъекции

Используйте шарик ваты или марлю

- В месте инъекции может наблюдаться небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.

- Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю 10 секунд.

- При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

- Не трите место инъекции.

Проверите смотровое окно - желтый индикатор подтверждает, что шприц-ручка сработала правильно.

- Желтый индикатор соединен с плунжером одноразового шприца. Если желтый индикатор не появляется в смотровом окне, значит, плунжер придвинулся недостаточно и инъекция не произошла.

- Желтый индикатор может занимать около половины смотрового окна. Это нормально.

- Если Вы не видите желтый индикатор в смотровом окне или Вы считаете, что введение дозы не произошло, обратитесь за помощью к врачу или фармацевту. Не вводите вторую дозу без согласования с Вашим врачом (см. рис. 16).

Утилизации шприц-ручки

- Незамедлительно поместите шприц-ручку в контейнер для острых предметов.

- Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.

Исследования совместимости не проводились, поэтому данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

Передозировка

Однократное внутривенное введение доз до 10 мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью. В случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать признаки или симптомы нежелательных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

Особые указания

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Пациентам, принимающим препарат Симпони, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих терапию ингибиторами ФНО, недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Использование препаратов, содержащих инфекционные агенты, таких как живые аттенуированные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих инфекционные агенты, и препарата Симпони.

Аллергические реакции

Чувствительность к латексу

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

Особые группы пациентов

Дети

Специальные исследования препарата Симпони у детей не проводились.

Пожилые пациенты

В исследованиях 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлении и серьезных инфекций при лечении препаратом Симпони не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность и уделять особое внимание возникновению инфекций. Пациенты в возрасте 45 лет и старше не принимали участия в исследовании нерентгенографического аксиального спондилоартрита.

Почечная и печеночная недостаточность

Специальные исследования препарата Симпони у пациентов с нарушениями функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита

Эффективность и безопасность препарата Симпони изучали в трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более чем 1500 пациентов в возрасте 18 лет со среднетяжелым или тяжелым активным РА, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца до скрининга: у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП, включая МТ, оказался неадекватным, у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ и ингибиторы ФНО, у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО. Препарат Симпони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг (с МТ или без него) каждые 4 недели. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 недели.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели, в группах препарата Симпони была выше, чем в контрольных группах. Ответ по критериям ACR наблюдался через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение последующих 24 и 104 недель.

При лечении препаратом Симпони по сравнению с плацебо было выявлено клинически и статистически значимое улучшение физической функции и качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.

В исследовании с участием взрослых пациентов, не получавших ранее МТ, для оценки влияния Симпони на рентгенологическое прогрессирование использовалась шкала vdН-S, в которой учитывается число и выраженность эрозий суставов и сужений суставных щелей кистей и стоп. Число пациентов без новых эрозий или с изменениями исходного показателя шкалы vdН-S 0 было достоверно выше у пациентов в группе Симпони, чем в контрольных группах (р = 0,003). Влияние на рентгенологическое прогрессирование, достигнутое на 52 неделе, сохранялось вплоть до 104 недели.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони, влияние на рентгенологические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита

Безопасность и эффективность препарата Симпони изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемого исследовании у 405 взрослых пациентов с активным ПсА, не ответивших на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП. В этом исследовании время с момента постановки диагноза ПcA составляло по крайней мере 6 месяцев до включения в исследование, диаметр бляшечного поражения кожи - не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами ПсА, в том числе полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Препарат Симпони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с МТ или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=113), препарат Симпони 50 мг (n=146) и препарат Симпони 100 мг (n=146). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям ACR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения и сохранялось в течение 24 недель. Частота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различными подтипами ПсА, в том числе полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение препаратом Симпони была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших МТ.

При лечении препаратом Симпони наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в том числе числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших препарат Симпони, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.

Лечение препаратом Симпони привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони, влияние на клинические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении аксиального спондилоартрита

Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита

Безопасность и эффективность препарата Симпони изучали в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным АС. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности АС, несмотря на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП и которые ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Препарат Симпони вводили подкожно каждые 4 недели. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=78), препарат Симпони 50 мг (n=138) и препарат Симпони 100 мг (n=140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

По сравнению с плацебо лечение препаратом Симпони привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности АС отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.

Лечение препаратом Симпони способствовало значительному улучшению физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. У пациентов, получавших препарат Симпони, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 недель. Качество жизни также значительно улучшилось уже через 14 недель. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони. влияние на клинические показатели сохранялось с 24 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении нерентгенографического аксиального спондилоартрита

Безопасность и эффективность препарата Симпони изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (GO-AНЕAD) у 107 взрослых пациентов с тяжелой активной формой нерентгенографического аксиального спондилоартрита (пациенты, отвечающие критериям ASAS классификации аксиального спондилоартрита, но не отвечающие критериям модифицированной Нью-Йоркской классификации АС). В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности заболевания (индекс активности заболевания АС (BASDAI)4 и критерии согласно визуальной аналоговой шкале (VAS) по общей боли в спине 4, каждый по шкале от 0 до 10 см), несмотря на лечение НПВП, и которые ранее не получали терапию другими биологическими препаратами, включая терапию антагонистами ФНО. Пациентам рандомизированно назначали плацебо или препарат Симпони 50 мг, подкожно каждые 4 недели. С 16-й недели начиналась открытая стадия исследования, в которой все пациенты получали терапию препаратом Симпони 50 мг подкожно каждые 4 недели до 48-й недели. Анализ был сделан по двум показателям для всех пациентов (АТ, N=197) и пациентов с объективными признаками воспаления (OSI, N = 158, такими как повышение концентрации СРБ и/или с подтверждением сакроилеита по данным МРТ в начале исследования). В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони в течение 16 недель по сравнению с плацебо. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 на 16-й неделе. Основные результаты представлены в таблице 2 и описаны ниже.

Таблица 2. Основные результаты исследования GO-AНЕAD на 16-й неделе

^a n- количество рандомизированных и получавших назначенную терапию пациентов:

^b концентрация СРБ шкалы активности заболевания AC (ASDAS-C), (АТ-плацебо, N=90, АТ- Симпони 50 мг, N=88: ОSI-плацебо, N-71, ОSI - Симпони 50 мг, N=71),

^c n - количеcтво пациентов, для которых есть исходные и полученные на 16-й неделе данные МРТ,

^d SPARCC (исследовательcкий консорциум Канады по спондилоартриту):

** p<,0,0001 для Симпони в сравнении с плацебо:

* p<,0,05 для Симпони в сравнении с плацебо.

Статистически значимое улучшение в симптомах и признаках тяжелого активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита было показано у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони 50 мг в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (см. таблицу 2). Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения препаратом Симпони.

Статистически значимое уменьшение воспаления в крестцово-подвздошных суставах, определяемое с помощью МРТ по шкале SPARCC, наблюдалось у пациентов, получавших терапию препарато

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Симпони может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения (см. раздел Побочное действие).

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 50 мг/0,5 мл.

Упаковка

По 0,5 мл стерильного раствора в одноразовые шприцы объемом 1 мл из стекла типа I с фиксированной иглой из нержавеющей стали, защищенной жестким или гибким защитным колпачком из содержащего латекс сухого натурального каучука, в составе устройства для доставки UltraSafe Passive. 1 одноразовый шприц вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку или 3 одноразовых шприца (каждый упакован в картонную пачку вместе с инструкцией по применению) помещают в картонную пачку.

По 0.5 мл стерильного раствора в одноразовые шприцы объемом 1 мл из стекла типа I с фиксированной иглой из нержавеющей стали, защищенной гибким защитным колпачком из содержащего латекс сухого натурального каучука, в составе шприц-ручки SmartJect. 1 одноразовую шприц-ручку (в блистерном лотке или без него) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку или 3 одноразовых шприц-ручки (каждая упакована в картонную пачку (в блистерном лотке или без него) вместе с инструкцией по применению) помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 С. Не замораживать. Не встряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей