Линпарза таблетки 150 мг N56 (олапариб)

Линпарза инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-005941

Торговое наименование:

Линпарза^®

Международное непатентованное наименование:

олапариб

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка Линпарза, покрытая плёночной оболочкой, 100 мг, содержит: 
Действующее вещество: олапариб 100 мг.
Вспомогательные вещества: вспомогательные вещества экструдата: коповидон К28 230 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,33 мг; вспомогательные вещества, используемые после процесса экструзии: маннитол 58,67 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 4,00 мг, натрия стеарилфумарат 4,00 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза 2910 (6 мПа * с) 8,75 мг, макрогол 400 0,88 мг, титана диоксид 3,74 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,64 мг.

Одна таблетка Линпарза, покрытая плёночной оболочкой, 150 мг, содержит: 
Действующее вещество: олапариб 150 мг.
Вспомогательные вещества: вспомогательные вещества экструдата: коповидон К28 345 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 5,00 мг; вспомогательные вещества, используемые после процесса экструзии: маннитол 88,0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 6,00 мг, натрия стеарилфумарат 6,00 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза 2910 (6 мПа * с) 11,25 мг, макрогол 400 1,13 мг, титана диоксид 4,51 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,82 мг, краситель железа оксид чёрный 0,30 мг.

Описание

Таблетки 100 мг 
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от желтого до тёмно-жёлтого цвета, с гравировкой «ОР 100» на одной стороне.
Таблетки 150 мг 
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от зелёного до зелёно-серого цвета, с гравировкой «ОР 150» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство

Код ATX:

L01XX46

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 
Фармакодинамические свойства 
Олапариб является мощным ингибитором ферментов поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP) PARP-1, PARP-2 и PARP-3 человека. Было показано, что Линпарза в монотерапии и в комбинации с традиционными химиотерапевтическими препаратами ингибирует рост определенных клеточных линий опухолей in vitro и рост опухолей in vivo. 
Ферменты PARP требуются для эффективной репарации однонитевых разрывов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Для PARP-индуцированной репарации необходимо, чтобы после модификации хроматина PARP самостоятельно видоизменилась и отделилась от ДНК для открытия доступа ферментам базовой эксцизионной репарации к месту разрыва. Когда олапариб связывается с активным участком фермента PARP, связанного с ДНК, он предотвращает отсоединение PARP и фиксирует ее на ДНК, тем самым блокируя репарацию. В делящихся клетках это приводит к остановке репликационной вилки в месте нахождения комплекса PARP-ДНК и к возникновению двунитевых разрывов ДНК. В нормальных клетках репарация двунитевых разрывов ДНК осуществляется путем гомологичной рекомбинации. В опухолевых клетках, в которых отсутствуют функциональные компоненты репарации путем гомологичной рекомбинации, такие как BRCA1 или BRCA2, двунитевые разрывы ДНК не могут быть точно и эффективно восстановлены путем гомологичной рекомбинации. Вместо этого репарация проводится альтернативными путями, такими как негомологичное соединение концов, связанными с внесением в ДНК большого количества ошибок, что увеличивает геномную нестабильность. После нескольких циклов репликаций геномная нестабильность может достичь неприемлемых уровней и привести к гибели опухолевых клеток, которые изначально несут большую мутационную нагрузку по сравнению с нормальными клетками. При отсутствии мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 репарация ДНК посредством гомологичной рекомбинации может быть нарушена за счет других механизмов, хотя приводящие к этому отклонения и их проявления не до конца известны. Отсутствие полностью функционального пути репарации посредством гомологичной рекомбинации является одним из ключевых факторов, определяющих чувствительность к препаратам платины клеток рака яичников и других типов рака.

Показания к применению препарата Линпарза

Рак яичников 
Линпарза^® показана в качестве монотерапии:

• Поддерживающая монотерапия впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с мутациями в генах BRCAу взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию первой линии.
• Поддерживающая монотерапия платиночувствительного рецидива эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию.

Рак молочной железы 
Линпарза^® показана в качестве монотерапии:

• Метастатический НЕR2-негативный рак молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA,ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Противопоказания Линпарза

• Повышенная чувствительность к олапарибу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания (во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата).
• Нарушение функции почек тяжелой степени.
• Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-Пью).
• Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

совместный прием с мощными индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A, нарушение функции почек средней степени тяжести.

Применение Линпарза при беременности и в период грудного вскармливания

Линпарза (Олапариб) противопоказан при беременности из-за его тератогенного и генотоксичного потенциала. Также следует избегать беременности женщинам, которые являются партнерами пациентов мужского пола, принимающих препарат Линпарза^®. Исследований с участием беременных женщин не проводилось.
В случае наступления беременности на фоне приема препарата Линпарза^® как женщиной, так и ее партнером мужского пола, следует проинформировать ее о возможном риске для плода и о возможном риске самопроизвольного прерывания беременности