Капаметин ФС таблетки 500 мг №120 (капецитабин)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата.

Капаметин® ФС

Торговое наименование препарата

Капаметин® ФС

Международное непатентованное наименование

Капецитабин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Дозировка 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Дозировка 500 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - антиметаболит

Код АТХ

L01BC06

Фармакодинамика:

Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата пероральный цитостатик активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.

Капецитабин in vitro не обладает цитотоксическим эффектом тогда как in vivo превращается во фторурацил (ФУ) который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы и таким образом сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли чем в окружающих здоровых тканях.

У больных раком толстой кишки после приема капецитабина внутрь концентрация ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 32 раза. Соотношение концентрации ФУ в ткани опухоли и плазме 21.4 соотношение его концентрации в здоровых тканях и плазме - 89.

Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов с раком молочной железы желудка толстой кишки шейки матки и яичника содержится больше тимидинфосфорилазы участвующей в превращении метаболита капецитабина - 5'-дезокси-5-фторуридина (5'-ДФУР) в ФУ чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Метаболиты ФУ повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых ФдУМФ и фолатный кофактор N^5-10-метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с тимидилатсинтетазой с образованием третичного комплекса что нарушает образование из урацила тимидилата - предшественника тимидина трифосфата необходимого для синтеза ДНК его недостаток приводит к угнетению клеточного деления. Во-вторых в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ) и эта метаболическая "ошибка" нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика:

Всасывание. После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после чего происходит его трансформация в метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина однако на величину площади под кривой "концентрация-время" (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита ФУ влияет незначительно. При применении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м² на 14-й день максимальная концентрация (С_mах) капецитабина 5'-ДФЦТ 5'-ДФУР ФУ и ?-фтор-?-аланина (ФБАЛ) составили соответственно: 447 305 121 095 и 546 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Т_mах) составляет 150 200 200 200 и 334 часа а AUC_0-? - 775 724 246 203 и 363 мкг*ч/мл соответственно.

Показания:

Рак молочной железы

• - Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии включающей препарат антрациклинового ряда.
• - Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при резистентности к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

• - Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения.
• - Терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка

• - Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания:

• - Гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата.
• - Гиперчувствительность к фторурацилу или в случае развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.
• - Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) как и для других фторпиримидинов.
• - Тяжелая печеночная недостаточность лейкопения.
• - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
• - Исходное содержание нейтрофилов < 15 х 10⁹/л и/или тромбоцитов <100 х 10⁹/л.
• - Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов (например бривудина).
• - Наличие противопоказаний для других препаратов комбинированной терапии.
• - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
• - Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

При почечной недостаточности средней степени тяжести (клиеренс креатинина 30-50 мл/мин) или печеночной недостаточности ишемической болезни сердца (ИБС) аритмии и стенокардии в анамнезе гипо- или гиперкальциемии заболеваниях центральной и периферической нервной системы сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса возрасте старше 60 лет одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.

Беременность и лактация:

В настоящее время данных по применению капецитабина у беременных женщин нет.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь не позже чем через 30 мин после приема пищи запивая водой.